5-Amino-1MQ
5-Amino-1MQ (CAS 1823379-69-8; código interno 5-Amino-1MQ) es un inhibidor de molécula pequeña de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), suministrado como polvo liofilizado con una pureza de ≥98% ...
Certificado de Análisis incluido en cada pedido.
Especificaciones Técnicas
| Pureza | ≥98% |
|---|---|
| Forma | Lyophilized Powder |
| Almacenamiento | -20°C |
| Peso Molecular | 173.22 g/mol |
| Secuencia | Small molecule — NNMT inhibitor |
| Número CAS | 1823379-69-8 |
Sobre Este Péptido
5-Amino-1MQ (CAS 1823379-69-8; código interno 5-Amino-1MQ) es un inhibidor de molécula pequeña de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), suministrado como polvo liofilizado con una pureza de ≥98% y un peso molecular de 173,22 g/mol. NNMT es una enzima citosólica que cataliza la N-metilación de nicotinamida utilizando S-adenosilmetionina (SAM) como donante de metilo, produciendo 1-metilnicotinamida (1-MNA) y S-adenosilhomocisteína (SAH). Dado que esta reacción consume una divisa importante de grupos metilo dentro de la célula, NNMT ocupa una posición central en la intersección del metabolismo de un carbono, la biosíntesis de NAD+ y el ciclo de metionina, lo que la convierte en un tema de considerable interés en investigación metabólica.
5-Amino-1MQ fue diseñado como un inhibidor competitivo que mimetiza estructuralmente el sustrato de nicotinamida, permitiendo el acoplamiento selectivo del sitio activo de NNMT. Su peso molecular relativamente bajo facilita la permeabilidad celular, una propiedad que la ha convertido en una herramienta farmacológica ampliamente adoptada para perturbar la actividad de NNMT en sistemas de modelos celulares y preclínicos. Estructuralmente, el compuesto pertenece a la clase de metiluinolinio, caracterizada por un nitrógeno cuaternario dentro del sistema de anillo de quinolina y un sustituyente amino en la posición 5 que confiere selectividad sobre objetivos de metiltransferasa relacionados estructuralmente.
La expresión de NNMT está notablemente elevada en tejido adiposo, ciertas líneas celulares de cáncer y tejidos envejecidos, observaciones que han motivado a investigadores a explorar el papel de la enzima en la regulación de la adipogénesis, el gasto energético celular y el estado de metilación de histonas y otras biomoléculas. Al proporcionar una sonda confiable con la que suprimir la actividad de NNMT, 5-Amino-1MQ permite la interrogación controlada de estas vías in vitro y en modelos animales. Su disponibilidad en forma liofilizada respalda la estabilidad a largo plazo cuando se almacena a −20 °C, garantizando condiciones experimentales reproducibles en estudios independientes.
Grupos de investigación que trabajan en áreas como síndrome metabólico, epigenética y biología del envejecimiento han empleado 5-Amino-1MQ para delinear relaciones de causa y efecto entre la actividad de NNMT y fenotipos metabólicos posteriores. El compuesto se proporciona únicamente para uso en investigación y no está destinado al consumo humano o aplicación terapéutica.
Aplicaciones de Investigación
≥98% purity. Lyophilized Powder. Storage: -20°C. For research purposes only.
Mecanismo de Acción
5-Amino-1MQ funciona como un inhibidor competitivo de NNMT ocupando la bolsa de unión a nicotinamida del sitio activo de la enzima, bloqueando así la transferencia de un grupo metilo de SAM a nicotinamida. Los estudios cinéticos han caracterizado la constante de inhibición (Ki) en el rango nanomolar a micromolar bajo, indicando un acoplamiento de alta afinidad que es suficiente para reducir sustancialmente la producción de 1-MNA catalizada por NNMT en ensayos basados en células. Dado que la reacción se inhibe competitivamente, los experimentos de titulación dependiente de la dosis se pueden utilizar para modular, en lugar de simplemente abolir, la salida enzimática, proporcionando a los investigadores una herramienta ajustable para estudios mecanísticos.
En sentido descendente de la inhibición directa de NNMT, el consumo reducido de SAM conduce a un aumento en la relación SAM:SAH intracelular, un determinante clave de la capacidad de metilación celular. Este cambio ha sido vinculado en modelos experimentales a alteraciones en los patrones de metilación de histonas (particularmente las marcas H3K4me3 y H3K27me3), cambios en la metilación de ADN en loci específicos y restauración del flujo de precursores de NAD+ a través de la ruta de Preiss-Handler. Además, debido a que la formación de 1-MNA se suprime, la investigación en modelos de adipocitos ha asociado el tratamiento con 5-Amino-1MQ con cambios en la acumulación de gotas lipídicas y el metabolismo mitocondrial, fenotipos que se propone que derivan de la regulación génica dependiente de SAM en lugar de la simple competencia de sustrato de enzima directa.
Aplicaciones en Investigación
Debido a su perfil inhibitorio bien caracterizado y la permeabilidad celular, 5-Amino-1MQ se emplea en una amplia gama de contextos de investigación in vitro y preclínica centrados en la biología de NNMT y el metabolismo de un carbono:
- Estudios de diferenciación de adipocitos: Investigar el papel de NNMT en la regulación de la diferenciación de adipocitos 3T3-L1 o primarios, la formación de gotas lipídicas y programas transcripcionales asociados con la adipogénesis.
- Investigación de NAD+ y ciclo de metionina: Sondear cómo la inhibición de NNMT remodela las relaciones intracelulares de SAM:SAH, la disponibilidad de precursores de NAD+ y la capacidad de metilación posterior en líneas celulares cultivadas.
- Ensayos de regulación epigenética: Examinar cambios en las marcas de metilación de histonas (p. ej., H3K4me3, H3K27me3) y patrones de metilación de ADN consecuentes a la supresión farmacológica de NNMT.
- Metabolómica de líneas celulares de cáncer: Caracterizar la reprogramación metabólica que sigue a la inhibición de NNMT en líneas celulares derivadas de tumores con expresión de NNMT elevada basal.
- Modelos de músculo esquelético y metabolismo mitocondrial: Evaluar efectos en la fosforilación oxidativa, marcadores de biogénesis mitocondrial y utilización de sustratos energéticos en sistemas de cultivo de miotubos o hepatocitos.
- Investigación del envejecimiento y la senescencia: Explorar la contribución de NNMT al secretoma de células senescentes y cambios en el estado de metilación asociados con fenotipos de envejecimiento celular en modelos de células primarias.
Almacenamiento y Manipulación
El almacenamiento y la manipulación adecuados son esenciales para mantener la integridad del péptido y garantizar resultados de investigación confiables. Todos los péptidos de Pepitiva Biolabs se suministran como polvo liofilizado, proporcionando excelente estabilidad a largo plazo cuando se almacenan correctamente. Almacene los péptidos liofilizados a -20°C para almacenamiento a largo plazo o 2-8°C para uso a corto plazo. Una vez reconstituidos, las soluciones de péptidos deben almacenarse a 2-8°C y utilizarse dentro del plazo especificado en la documentación del producto. Siempre use agua bacteriostática estéril para la reconstitución y manipule los péptidos en un ambiente de laboratorio limpio para prevenir la contaminación. Evite ciclos repetidos de congelación-descongelación, ya que el estrés térmico puede causar degradación del péptido y pérdida de actividad biológica.
Control de Calidad y Certificación
Este producto se fabrica bajo estrictos protocolos de control de calidad y ha sido verificado mediante pruebas analíticas exhaustivas. Cada lote se somete a análisis HPLC de fase reversa para determinación de pureza y espectrometría de masas por ionización por electrospray (ESI-MS) para confirmación de identidad molecular. Un Certificado de Análisis (COA) detallado está disponible para descargar, documentando porcentaje de pureza, verificación de peso molecular, apariencia y condiciones de almacenamiento recomendadas. Pepitiva Biolabs mantiene trazabilidad a nivel de lote desde la síntesis hasta la entrega.
Preguntas Frecuentes
¿Este producto está aprobado para uso humano?
No. Este producto está destinado exclusivamente para investigación científica in vitro y uso de laboratorio. No está aprobado para uso humano o veterinario, no está destinado a fines diagnósticos o terapéuticos, y no debe administrarse a humanos o animales bajo ninguna circunstancia.
¿Cómo reconstituyo este péptido?
Agregue agua bacteriostática estéril lentamente al vial, dirigiendo el flujo contra la pared de vidrio en lugar de directamente sobre el polvo liofilizado. Agite suavemente el vial hasta que el polvo se disuelva completamente — no agite vigorosamente. El volumen de reconstitución recomendado depende de la concentración deseada. Consulte la documentación del producto para orientación específica.
¿Puedo obtener un Certificado de Análisis (COA)?
Sí. Un Certificado de Análisis se incluye con cada pedido y también está disponible para descargar en la página del producto. El COA documenta pureza por HPLC, confirmación de identidad por espectrometría de masas, número de lote, fecha de producción y recomendaciones de almacenamiento.
Solo para uso en investigación. No destinado al consumo humano.