El 5-Amino-1MQ (5-amino-1-metilquinolinio) es un inhibidor de molécula pequeña de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), la enzima que metila la nicotinamida (vitamina B3) usando la S-adenosilmeti...
El 5-Amino-1MQ (5-amino-1-metilquinolinio) es un inhibidor de molécula pequeña de la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), la enzima que metila la nicotinamida (vitamina B3) usando la S-adenosilmetionina (SAM) como donante de metilo.[1][5] No es un péptido. Pepitiva suministra el 5-Amino-1MQ en polvo liofilizado (viales de 5 mg, pureza ≥98%) para investigación in vitro y preclínica.
Identidad química
La parte activa es un catión cuaternario, C10H11N2+ (159,21 g/mol), por lo que el compuesto siempre se presenta como sal. PubChem registra el catión con el CAS 685079-15-6 y la sal yoduro como C10H11IN2 (286,11 g/mol, CAS 42464-96-0).[11][12] La forma de sal y la masa de cada lote de Pepitiva figuran en su Certificado de Análisis.
Por qué la NNMT
En ratones, la expresión de la NNMT estaba aumentada en la grasa blanca y el hígado de animales obesos y diabéticos, y silenciarla protegió frente a la obesidad inducida por la dieta al elevar el gasto energético celular. El bloqueo de la NNMT aumentó la SAM y el NAD+ en el tejido adiposo.[1] El 5-Amino-1MQ se desarrolló para comprobar si un inhibidor con características de fármaco reproducía esos efectos.[2][3]
Solo para investigación. No apto para consumo humano.
Calidad y Almacenamiento
≥98% purity. Lyophilized Powder. Storage: -20°C. For research purposes only.
Mecanismo de Acción
Bloqueo del sitio de la nicotinamida
Un cribado de análogos N-metilados de quinolinio, isoquinolinio, piridinio y bencimidazolio/benzotiazolio identificó los quinolinios como el andamiaje más prometedor, con inhibición de la NNMT a valores de IC50 de alrededor de 1 µM. El acoplamiento molecular situó estos inhibidores en el sitio de unión del sustrato (nicotinamida) de la enzima.[2]
Efectos celulares
Permeabilidad: los análogos de metilquinolinio con sustitución por amina primaria atravesaron bien las membranas, por transporte pasivo y activo.[3]
Selectividad: no inhibieron metiltransferasas dependientes de SAM relacionadas ni enzimas de la vía de recuperación del NAD+.[3]
Metabolitos: en adipocitos en cultivo, los inhibidores de la NNMT redujeron el producto de la reacción, la 1-metilnicotinamida, aumentaron el NAD+ y la SAM intracelulares y suprimieron la lipogénesis.[3]
Farmacocinética en ratas
Un ensayo validado por LC-MS/MS mostró una exposición plasmática considerable tras la administración intravenosa y oral, con una semivida terminal media de 3,8 h (intravenosa) y 6,9 h (oral) y una biodisponibilidad oral del 38,4%.[5] En ratones, el compuesto se distribuyó al tejido adiposo, el músculo y el hígado tras la administración subcutánea.[4]
Aplicaciones en Investigación
Hallazgos preclínicos
Obesidad inducida por la dieta (2018): un inhibidor potente de la NNMT de la clase de los metilquinolinios redujo el peso corporal, la masa de grasa blanca, el tamaño de los adipocitos y el colesterol plasmático de ratones obesos con dieta rica en grasas, sin cambiar la ingesta.[3]
Disfunción metabólica (2024): en ratones obesos tratados una vez al día durante 28 días, el 5A1MQ limitó de forma dependiente de la dosis el aumento de peso y de grasa, mejoró la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina y redujo la grasa y la inflamación hepáticas.[4]
Combinación con dieta (2022): el 5-amino-1-metilquinolinio combinado con una dieta baja en grasas normalizó rápidamente la adiposidad y el peso de ratones obesos y produjo un patrón distinto de microbioma intestinal.[6]
Músculo envejecido (2019 y 2024): en ratones de 24 meses, un inhibidor de la NNMT del mismo grupo aumentó la actividad de las células madre musculares tras una lesión, con fibras unas 2 veces mayores y un par máximo alrededor de un 70% superior; en otro estudio, los animales mayores sedentarios tratados ganaron cerca de un 40% más de fuerza de prensión, frente a un 20% solo con ejercicio y un 60% con ambos.[7][8]
Riñón (2026): la inhibición selectiva de la NNMT protegió frente a la senescencia tubular en células renales, organoides y ratones.[9]
Células tumorales (2021): el 5-amino-1-metilquinolinio inhibió la proliferación de células HeLa sin afectar aparentemente a las células HEK-293.[10]
Límites de la evidencia
Todos estos datos proceden de células y roedores. No encontramos ningún estudio publicado en humanos ni ensayo clínico registrado con el 5-amino-1MQ.[13] Gran parte del trabajo in vivo procede de un solo grupo, entre cuyos autores figuran el fundador y empleados de Ridgeline Therapeutics, empresa que desarrolla inhibidores de la NNMT.[4][9] El 5-Amino-1MQ no está aprobado para ningún uso.
Aplicaciones en investigación de laboratorio
Enzimología de la NNMT: ensayos de inhibición y medición de la 1-metilnicotinamida.
Equilibrio entre NAD+ y donantes de metilo: SAM, SAH y NAD+ en adipocitos, hepatocitos y mioblastos; vea también NAD+.
Biología del tejido adiposo: lipogénesis y tamaño de los adipocitos, junto con el CBL-514 y el AOD-9604.
Envejecimiento muscular: activación de células satélite y modelos de regeneración.
Este producto se vende para investigación de laboratorio y no está destinado a uso humano ni veterinario.
Almacenamiento y Manipulación
El almacenamiento y la manipulación adecuados son esenciales para mantener la integridad del péptido y garantizar resultados de investigación confiables. Todos los péptidos de Pepitiva Biolabs se suministran como polvo liofilizado, proporcionando excelente estabilidad a largo plazo cuando se almacenan correctamente. Almacene los péptidos liofilizados a -20°C para almacenamiento a largo plazo o 2-8°C para uso a corto plazo. Una vez reconstituidos, las soluciones de péptidos deben almacenarse a 2-8°C y utilizarse dentro del plazo especificado en la documentación del producto. Siempre use agua bacteriostática estéril para la reconstitución y manipule los péptidos en un ambiente de laboratorio limpio para prevenir la contaminación. Evite ciclos repetidos de congelación-descongelación, ya que el estrés térmico puede causar degradación del péptido y pérdida de actividad biológica.
Control de Calidad y Certificación
Este producto se fabrica bajo estrictos protocolos de control de calidad y ha sido verificado mediante pruebas analíticas exhaustivas. Cada lote se somete a análisis HPLC de fase reversa para determinación de pureza y espectrometría de masas por ionización por electrospray (ESI-MS) para confirmación de identidad molecular. Un Certificado de Análisis (COA) detallado está disponible para descargar, documentando porcentaje de pureza, verificación de peso molecular, apariencia y condiciones de almacenamiento recomendadas. Pepitiva Biolabs mantiene trazabilidad a nivel de lote desde la síntesis hasta la entrega.
Preguntas Frecuentes
¿Qué es el 5-Amino-1MQ?
El 5-amino-1-metilquinolinio, un inhibidor de molécula pequeña de la enzima nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT). Se estudia en modelos celulares y de roedores de obesidad, metabolismo y envejecimiento muscular.
¿El 5-Amino-1MQ es un péptido?
No. Es un pequeño compuesto de quinolinio cuaternario, con un catión de 159,21 g/mol. Lo venden proveedores de péptidos, pero no tiene secuencia de aminoácidos.
¿Cómo funciona el 5-Amino-1MQ?
Ocupa el sitio de unión de la nicotinamida en la NNMT. En adipocitos, los inhibidores de la NNMT redujeron la 1-metilnicotinamida, elevaron el NAD+ y la SAM y suprimieron la lipogénesis.
¿Cuál es el peso molecular del 5-Amino-1MQ?
El catión pesa 159,21 g/mol; la sal yoduro, 286,11 g/mol (CAS 42464-96-0). La forma de sal de cada lote figura en su Certificado de Análisis.
¿Se ha probado el 5-Amino-1MQ en humanos?
No en ningún estudio publicado. Los datos proceden de células, ratones y ratas, y no hay ningún ensayo clínico registrado en ClinicalTrials.gov. No está aprobado para ningún uso.
¿Cómo se debe almacenar el 5-Amino-1MQ?
Mantenga el polvo liofilizado a −20 °C, protegido de la luz y la humedad.
¿Este producto está aprobado para uso humano?
No. Este producto está destinado exclusivamente para investigación científica in vitro y uso de laboratorio. No está aprobado para uso humano o veterinario, no está destinado a fines diagnósticos o terapéuticos, y no debe administrarse a humanos o animales bajo ninguna circunstancia.
¿Cómo reconstituyo este péptido?
Agregue agua bacteriostática estéril lentamente al vial, dirigiendo el flujo contra la pared de vidrio en lugar de directamente sobre el polvo liofilizado. Agite suavemente el vial hasta que el polvo se disuelva completamente — no agite vigorosamente. El volumen de reconstitución recomendado depende de la concentración deseada. Consulte la documentación del producto para orientación específica.
¿Puedo obtener un Certificado de Análisis (COA)?
Sí. Un Certificado de Análisis se incluye con cada pedido y también está disponible para descargar en la página del producto. El COA documenta pureza por HPLC, confirmación de identidad por espectrometría de masas, número de lote, fecha de producción y recomendaciones de almacenamiento.
Referencias Científicas
Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258-62. PubMed
Neelakantan H, Wang HY, Vance V, et al. Structure-Activity Relationship for Small Molecule Inhibitors of Nicotinamide N-Methyltransferase. J Med Chem. 2017;60(12):5015-5028. PubMed
Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2018;147:141-152. PubMed
Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Development & validation of LC-MS/MS assay for 5-amino-1-methyl quinolinium in rat plasma: Application to pharmacokinetic and oral bioavailability studies. J Pharm Biomed Anal. 2021;204:114255. PubMed
Dimet-Wiley A, Wu Q, Wiley JT, et al. Reduced calorie diet combined with NNMT inhibition establishes a distinct microbiome in DIO mice. Sci Rep. 2022;12(1):484. PubMed
Neelakantan H, Brightwell CR, Graber TG, et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2019;163:481-492. PubMed
Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mimics and boosts exercise-mediated improvements in muscle function in aged mice. Sci Rep. 2024;14(1):15554. PubMed
Chanvillard L, Lantermans HC, Wall C, et al. NNMT inhibition counteracts tubular senescence and fibrosis in early stages of chronic kidney disease. Cell Rep. 2026;45(1):116823. PubMed
Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. Small molecule inhibitor of nicotinamide N-methyltransferase shows anti-proliferative activity in HeLa cells. J Obstet Gynaecol. 2021;41(8):1240-1245. PubMed
ClinicalTrials.gov. Search for "5-amino-1MQ" and "5-amino-1-methylquinolinium": no registered studies. Accessed October 8, 2026. ClinicalTrials.gov
Fuentes: publicaciones revisadas por pares indexadas en PubMed y registros de estudios en ClinicalTrials.gov. Cada cita se verificó con su registro en PubMed.
Solo para uso en investigación. No destinado al consumo humano.
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