El AOD-9604 es un péptido sintético formado por el fragmento C-terminal de la hormona de crecimiento humana (hGH), residuos 177 a 191, con una tirosina adicional en el extremo N-terminal.[2] La secuen...
El AOD-9604 es un péptido sintético formado por el fragmento C-terminal de la hormona de crecimiento humana (hGH), residuos 177 a 191, con una tirosina adicional en el extremo N-terminal.[2] La secuencia es YLRIVQCRSVEGSCGF, cerrada en un bucle por un enlace disulfuro entre sus dos cisteínas; PubChem registra la fórmula C78H123N23O23S2, un peso molecular de 1815,1 g/mol y el CAS 221231-10-3.[1] Pepitiva suministra el AOD-9604 en polvo liofilizado (viales de 5 mg, pureza ≥98%) para investigación in vitro y preclínica.
Origen del nombre
AOD significa "anti-obesity drug" (fármaco antiobesidad). El péptido surgió de los estudios sobre el dominio lipolítico de la hGH, y la empresa Metabolic lo desarrolló para el posible tratamiento de la obesidad, con ensayos de Fase IIa en curso en 2002.[7][9] No encontramos en PubMed ningún informe revisado por pares de esos ensayos en obesidad, por lo que los datos de eficacia en humanos siguen en gran parte sin publicar.
AOD-9604 y HGH Fragment 176-191
El AOD-9604 se vende a menudo como "HGH Fragment 176-191", pero la secuencia nativa 176-191 de la hGH empieza por fenilalanina y no por tirosina. Consulte HGH Fragment 176-191 para la comparación.
Solo para investigación. No apto para consumo humano.
Calidad y Almacenamiento
≥98% purity. Lyophilized powder. Storage: -20°C. For research purposes only.
Mecanismo de Acción
Metabolismo de lípidos sin unión al receptor de la hormona de crecimiento
En estudios preclínicos, el AOD9604 reprodujo parte de la actividad de la hGH sobre la grasa, pero se comportó de forma distinta a la hormona completa a nivel del receptor:
Sin unión al receptor de la hGH: el AOD9604 no compitió por el receptor de la hGH ni estimuló la proliferación de células transfectadas con él, a diferencia de la hGH.[3]
Oxidación de grasas y lipólisis: en ratones obesos tratados durante 14 días, tanto la hGH como el AOD9604 redujeron el aumento de peso, aumentaron la oxidación de grasas y elevaron el glicerol plasmático, un índice de lipólisis. A diferencia de la hGH, el AOD9604 no indujo hiperglucemia ni redujo la secreción de insulina.[3]
Receptores beta-3 adrenérgicos: el AOD9604 elevó el ARN del receptor beta-3 adrenérgico, reprimido en los ratones obesos, hasta niveles de animales delgados, pero sus efectos crónicos desaparecieron en ratones sin ese receptor; una dosis aguda aún aumentó el gasto energético y la oxidación de grasas en esos animales. Los autores concluyeron que la acción lipolítica no está mediada directamente por el receptor beta-3.[4]
Sensibilidad a la insulina: en ratas Zucker obesas que recibieron AOD9604 por vía oral durante 19 días, el aumento de peso fue más de un 50% menor que en los controles, y el clamp euglucémico no mostró efecto adverso sobre la sensibilidad a la insulina.[5]
Enzimas: el dominio original 177-191 (AOD9401) estimuló la lipasa sensible a hormonas e inhibió la acetil-CoA carboxilasa en adipocitos, y redujo el diámetro medio de los adipocitos de 110 a 80 µm en ratas Zucker.[6]
Estructura
El análisis por RMN del péptido cíclico original de 15 residuos (hGH 177-191, sin la tirosina añadida) mostró dos giros beta de tipo I dentro del bucle disulfuro y similitud estructural con la misma región de la hGH intacta. El péptido estimuló la lipólisis e inhibió la lipogénesis en tejido adiposo de roedores, cerdos y humanos in vitro.[7]
Aplicaciones en Investigación
Otros hallazgos preclínicos
Cartílago (2015): en un modelo de artrosis de rodilla en conejos, el AOD9604 intraarticular mejoró las puntuaciones del cartílago y acortó la cojera frente a la solución salina, y la combinación con ácido hialurónico superó a cada uno por separado.[8]
Investigación analítica y antidopaje
El AOD9604 está prohibido por la Agencia Mundial Antidopaje. Un método validado lo detecta en orina a partir de 50 pg/mL, y su metabolito más estable en suero es el fragmento CRSVEGSCG.[2]
El AOD9604 no interfiere con el inmunoensayo de isoformas de hGH de la AMA.[13]
El péptido se ha identificado en preparaciones sin etiquetar incautadas por las autoridades belgas y en viales confiscados en Estados Unidos.[2][12]
Aplicaciones en investigación de laboratorio
Ensayos con tejido adiposo: lipólisis, lipogénesis y oxidación de grasas, con la hGH completa como comparador.
Señalización adrenérgica: expresión del receptor beta-3 adrenérgico en modelos de obesidad.
El AOD-9604 no está aprobado como medicamento, y una revisión de 2026 señala que los datos rigurosos de seguridad en humanos para péptidos no aprobados de este tipo son escasos.[10] La FDA ha indicado que los medicamentos magistrales con AOD-9604 pueden suponer un riesgo significativo de inmunogenicidad por ciertas vías de administración y que no identificó información de seguridad, o solo información limitada; la sustancia figura en la lista de la FDA de nominaciones retiradas después por quien las presentó.[11] Este producto se vende solo para investigación de laboratorio.
Almacenamiento y Manipulación
El almacenamiento y la manipulación adecuados son esenciales para mantener la integridad del péptido y garantizar resultados de investigación confiables. Todos los péptidos de Pepitiva Biolabs se suministran como polvo liofilizado, proporcionando excelente estabilidad a largo plazo cuando se almacenan correctamente. Almacene los péptidos liofilizados a -20°C para almacenamiento a largo plazo o 2-8°C para uso a corto plazo. Una vez reconstituidos, las soluciones de péptidos deben almacenarse a 2-8°C y utilizarse dentro del plazo especificado en la documentación del producto. Siempre use agua bacteriostática estéril para la reconstitución y manipule los péptidos en un ambiente de laboratorio limpio para prevenir la contaminación. Evite ciclos repetidos de congelación-descongelación, ya que el estrés térmico puede causar degradación del péptido y pérdida de actividad biológica.
Control de Calidad y Certificación
Este producto se fabrica bajo estrictos protocolos de control de calidad y ha sido verificado mediante pruebas analíticas exhaustivas. Cada lote se somete a análisis HPLC de fase reversa para determinación de pureza y espectrometría de masas por ionización por electrospray (ESI-MS) para confirmación de identidad molecular. Un Certificado de Análisis (COA) detallado está disponible para descargar, documentando porcentaje de pureza, verificación de peso molecular, apariencia y condiciones de almacenamiento recomendadas. Pepitiva Biolabs mantiene trazabilidad a nivel de lote desde la síntesis hasta la entrega.
Preguntas Frecuentes
¿Qué es el AOD-9604?
Un péptido sintético de 16 aminoácidos (YLRIVQCRSVEGSCGF) formado por los residuos 177 a 191 de la hormona de crecimiento humana más una tirosina N-terminal. Se desarrolló como posible fármaco antiobesidad.
¿Qué diferencia hay entre AOD-9604 y HGH Fragment 176-191?
La hGH 176-191 nativa empieza por fenilalanina (1799,1 g/mol); el AOD-9604 la sustituye por tirosina (1815,1 g/mol, CAS 221231-10-3). Los proveedores suelen usar los nombres como sinónimos. Vea HGH Fragment 176-191.
¿El AOD-9604 actúa como la hormona de crecimiento?
Solo en parte. En ratones obesos aumentó la oxidación de grasas y la lipólisis como la hGH, pero no se unió al receptor de la hGH, no estimuló la proliferación celular y no causó hiperglucemia.
¿El AOD-9604 está aprobado por la FDA?
No. El AOD-9604 no es un medicamento aprobado. La FDA ha señalado problemas de seguridad del AOD-9604 magistral, como posible inmunogenicidad e información de seguridad limitada.
¿El AOD-9604 está prohibido en el deporte?
Sí. El AOD9604 figura en la lista de sustancias prohibidas de la Agencia Mundial Antidopaje, y las pruebas de orina validadas detectan el péptido y sus metabolitos.
¿Cómo se debe almacenar el AOD-9604?
Mantenga el polvo liofilizado a −20 °C, protegido de la luz y la humedad.
¿Este producto está aprobado para uso humano?
No. Este producto está destinado exclusivamente para investigación científica in vitro y uso de laboratorio. No está aprobado para uso humano o veterinario, no está destinado a fines diagnósticos o terapéuticos, y no debe administrarse a humanos o animales bajo ninguna circunstancia.
¿Cómo reconstituyo este péptido?
Agregue agua bacteriostática estéril lentamente al vial, dirigiendo el flujo contra la pared de vidrio en lugar de directamente sobre el polvo liofilizado. Agite suavemente el vial hasta que el polvo se disuelva completamente — no agite vigorosamente. El volumen de reconstitución recomendado depende de la concentración deseada. Consulte la documentación del producto para orientación específica.
¿Puedo obtener un Certificado de Análisis (COA)?
Sí. Un Certificado de Análisis se incluye con cada pedido y también está disponible para descargar en la página del producto. El COA documenta pureza por HPLC, confirmación de identidad por espectrometría de masas, número de lote, fecha de producción y recomendaciones de almacenamiento.
Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, et al. Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Test Anal. 2015;7(1):31-8. PubMed
Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, et al. Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. Int J Obes Relat Metab Disord. 2001;25(10):1442-9. PubMed
Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182-9. PubMed
Ng FM, Sun J, Sharma L, et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274-8. PubMed
Ng FM, Jiang WJ, Gianello R, et al. Molecular and cellular actions of a structural domain of human growth hormone (AOD9401) on lipid metabolism in Zucker fatty rats. J Mol Endocrinol. 2000;25(3):287-98. PubMed
Ogru E, Wilson JC, Heffernan M, et al. The conformational and biological analysis of a cyclic anti-obesity peptide from the C-terminal domain of human growth hormone. J Pept Res. 2000;56(6):388-97. PubMed
Kwon DR, Park GY. Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model. Ann Clin Lab Sci. 2015;45(4):426-32. PubMed
Wilding J. AOD-9604 Metabolic. Curr Opin Investig Drugs. 2004;5(4):436-40. PubMed
Mendias CL, Awan TM. Safety and Efficacy of Approved and Unapproved Peptide Therapies for Musculoskeletal Injuries and Athletic Performance. Sports Med. 2026;56(8):1921-1935. PubMed
U.S. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks (AOD-9604, under nominated but withdrawn). Page last updated April 22, 2026. Accessed October 8, 2026. Source
Vanhee C, Moens G, Deconinck E, et al. Identification and characterization of peptide drugs in unknown pharmaceutical preparations seized by the Belgian authorities: case report on AOD9604. Drug Test Anal. 2014;6(9):964-8. PubMed
Orlovius AK, Thomas A, Schänzer W, et al. AOD-9604 does not influence the WADA hGH isoform immunoassay. Drug Test Anal. 2013;5(11-12):850-2. PubMed
Fuentes: publicaciones revisadas por pares indexadas en PubMed y registros de estudios en ClinicalTrials.gov. Cada cita se verificó con su registro en PubMed.
Solo para uso en investigación. No destinado al consumo humano.
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