O 5-Amino-1MQ (5-amino-1-metilquinolínio) é um inibidor de molécula pequena da nicotinamida N-metiltransferase (NNMT), a enzima que metila a nicotinamida (vitamina B3) usando a S-adenosilmetionina (SA...
O 5-Amino-1MQ (5-amino-1-metilquinolínio) é um inibidor de molécula pequena da nicotinamida N-metiltransferase (NNMT), a enzima que metila a nicotinamida (vitamina B3) usando a S-adenosilmetionina (SAM) como doadora de metila.[1][5] Não é um peptídeo. A Pepitiva fornece o 5-Amino-1MQ em pó liofilizado (frascos de 5 mg, pureza ≥98%) para pesquisa in vitro e pré-clínica.
Identidade química
A parte ativa é um cátion quaternário, C10H11N2+ (159,21 g/mol), por isso o composto sempre vem na forma de sal. O PubChem registra o cátion com o CAS 685079-15-6 e o sal iodeto como C10H11IN2 (286,11 g/mol, CAS 42464-96-0).[11][12] A forma de sal e a massa de cada lote da Pepitiva constam do respectivo Certificado de Análise.
Por que a NNMT
Em camundongos, a expressão da NNMT estava aumentada na gordura branca e no fígado de animais obesos e diabéticos, e silenciá-la protegeu contra a obesidade induzida por dieta ao elevar o gasto energético celular. O bloqueio da NNMT aumentou a SAM e o NAD+ no tecido adiposo.[1] O 5-Amino-1MQ foi desenvolvido para testar se um inibidor com características de fármaco reproduziria esses efeitos.[2][3]
Uso exclusivo em pesquisa. Não destinado ao consumo humano.
Qualidade e Armazenamento
≥98% purity. Lyophilized Powder. Storage: -20°C. For research purposes only.
Mecanismo de Ação
Bloqueio do sítio da nicotinamida
Uma triagem de análogos N-metilados de quinolínio, isoquinolínio, piridínio e benzimidazólio/benzotiazólio identificou os quinolínios como a estrutura mais promissora, com inibição da NNMT em valores de IC50 em torno de 1 µM. O docking posicionou esses inibidores no sítio de ligação do substrato (nicotinamida) da enzima.[2]
Efeitos celulares
Permeabilidade: análogos de metilquinolínio com substituição por amina primária atravessaram bem as membranas, por transporte passivo e ativo.[3]
Seletividade: não inibiram metiltransferases dependentes de SAM relacionadas nem enzimas da via de recuperação do NAD+.[3]
Metabólitos: em adipócitos em cultura, os inibidores de NNMT reduziram o produto da reação, a 1-metilnicotinamida, aumentaram o NAD+ e a SAM intracelulares e suprimiram a lipogênese.[3]
Farmacocinética em ratos
Um ensaio validado por LC-MS/MS mostrou exposição plasmática substancial após administração intravenosa e oral, com meia-vida terminal média de 3,8 h (intravenosa) e 6,9 h (oral) e biodisponibilidade oral de 38,4%.[5] Em camundongos, o composto se distribuiu para tecido adiposo, músculo e fígado após administração subcutânea.[4]
Aplicações em Pesquisa
Achados pré-clínicos
Obesidade induzida por dieta (2018): um inibidor potente de NNMT da classe dos metilquinolínios reduziu o peso corporal, a massa de gordura branca, o tamanho dos adipócitos e o colesterol plasmático de camundongos obesos em dieta hiperlipídica, sem alterar a ingestão de alimento.[3]
Disfunção metabólica (2024): em camundongos obesos tratados uma vez ao dia por 28 dias, o 5A1MQ limitou de forma dose-dependente o ganho de peso e de gordura, melhorou a tolerância à glicose e a sensibilidade à insulina e reduziu a gordura e a inflamação no fígado.[4]
Combinação com dieta (2022): o 5-amino-1-metilquinolínio combinado com dieta pobre em gordura normalizou rapidamente a adiposidade e o peso de camundongos obesos e produziu um padrão distinto de microbioma intestinal.[6]
Músculo envelhecido (2019 e 2024): em camundongos de 24 meses, um inibidor de NNMT do mesmo grupo aumentou a atividade das células-tronco musculares após lesão, com fibras cerca de 2 vezes maiores e torque máximo cerca de 70% maior; em outro estudo, animais idosos sedentários tratados ganharam cerca de 40% mais força de preensão, contra 20% só com exercício e 60% com os dois.[7][8]
Rim (2026): a inibição seletiva da NNMT protegeu contra a senescência tubular em células renais, organoides e camundongos.[9]
Células tumorais (2021): o 5-amino-1-metilquinolínio inibiu a proliferação de células HeLa sem afetar visivelmente as células HEK-293.[10]
Limites da evidência
Todos esses dados vêm de células e roedores. Não encontramos nenhum estudo publicado em humanos nem ensaio clínico registrado com o 5-amino-1MQ.[13] Grande parte do trabalho in vivo vem de um único grupo, cujos autores incluem o fundador e funcionários da Ridgeline Therapeutics, empresa que desenvolve inibidores de NNMT.[4][9] O 5-Amino-1MQ não é aprovado para nenhum uso.
Aplicações em pesquisa de laboratório
Enzimologia da NNMT: ensaios de inibição e medição da 1-metilnicotinamida.
Equilíbrio entre NAD+ e doadores de metila: SAM, SAH e NAD+ em adipócitos, hepatócitos e mioblastos; veja também NAD+.
Biologia do tecido adiposo: lipogênese e tamanho dos adipócitos, junto com o CBL-514 e o AOD-9604.
Envelhecimento muscular: ativação de células satélite e modelos de regeneração.
Este produto é vendido para pesquisa de laboratório e não se destina a uso humano ou veterinário.
Armazenamento e Manuseio
O armazenamento e manuseio adequados são essenciais para manter a integridade do peptídeo e garantir resultados confiáveis de pesquisa. Todos os peptídeos da Pepitiva Biolabs são fornecidos como pó liofilizado, proporcionando excelente estabilidade a longo prazo quando armazenados corretamente. Armazene peptídeos liofilizados a -20°C para armazenamento de longo prazo ou 2-8°C para uso de curto prazo. Uma vez reconstituídos, as soluções de peptídeos devem ser armazenadas a 2-8°C e utilizadas dentro do prazo especificado na documentação do produto. Sempre utilize água bacteriostática estéril para reconstituição e manuseie peptídeos em ambiente laboratorial limpo para prevenir contaminação. Evite ciclos repetidos de congelamento-descongelamento, pois o estresse térmico pode causar degradação do peptídeo e perda de atividade biológica.
Controle de Qualidade e Certificação
Este produto é fabricado sob rigorosos protocolos de controle de qualidade e verificado por testes analíticos abrangentes. Cada lote passa por análise HPLC de fase reversa para determinação de pureza e espectrometria de massa por ionização por electrospray (ESI-MS) para confirmação de identidade molecular. Um Certificado de Análise (COA) detalhado está disponível para download, documentando percentual de pureza, verificação de peso molecular, aparência e condições de armazenamento recomendadas. A Pepitiva Biolabs mantém rastreabilidade a nível de lote da síntese até a entrega, garantindo total transparência e controle de qualidade para sua pesquisa.
Perguntas Frequentes
O que é o 5-Amino-1MQ?
O 5-amino-1-metilquinolínio, um inibidor de molécula pequena da enzima nicotinamida N-metiltransferase (NNMT). É estudado em modelos celulares e de roedores de obesidade, metabolismo e envelhecimento muscular.
O 5-Amino-1MQ é um peptídeo?
Não. É um pequeno composto de quinolínio quaternário, com cátion de 159,21 g/mol. É vendido por fornecedores de peptídeos, mas não tem sequência de aminoácidos.
Como o 5-Amino-1MQ funciona?
Ele ocupa o sítio de ligação da nicotinamida na NNMT. Em adipócitos, os inibidores de NNMT reduziram a 1-metilnicotinamida, elevaram o NAD+ e a SAM e suprimiram a lipogênese.
Qual a massa molecular do 5-Amino-1MQ?
O cátion tem 159,21 g/mol; o sal iodeto tem 286,11 g/mol (CAS 42464-96-0). A forma de sal de cada lote consta do Certificado de Análise.
O 5-Amino-1MQ já foi testado em humanos?
Não em nenhum estudo publicado. Os dados vêm de células, camundongos e ratos, e não há ensaio clínico registrado no ClinicalTrials.gov. Ele não é aprovado para nenhum uso.
Como armazenar o 5-Amino-1MQ?
Mantenha o pó liofilizado a −20 °C, protegido da luz e da umidade.
Este produto é aprovado para uso humano?
Não. Este produto é destinado exclusivamente para pesquisa científica in vitro e uso laboratorial. Não é aprovado para uso humano ou veterinário, não se destina a fins diagnósticos ou terapêuticos, e não deve ser administrado a humanos ou animais em nenhuma circunstância.
Como reconstituir este peptídeo?
Adicione água bacteriostática estéril lentamente ao frasco, direcionando o fluxo contra a parede de vidro ao invés de diretamente sobre o pó liofilizado. Agite suavemente o frasco até que o pó esteja completamente dissolvido — não agite vigorosamente. O volume de reconstituição recomendado depende da concentração desejada. Consulte a documentação do produto para orientação específica.
Posso obter um Certificado de Análise (COA)?
Sim. Um Certificado de Análise é incluído com cada pedido e também está disponível para download na página do produto. O COA documenta pureza por HPLC, confirmação de identidade por espectrometria de massa, número do lote, data de produção e recomendações de armazenamento.
Referências Científicas
Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258-62. PubMed
Neelakantan H, Wang HY, Vance V, et al. Structure-Activity Relationship for Small Molecule Inhibitors of Nicotinamide N-Methyltransferase. J Med Chem. 2017;60(12):5015-5028. PubMed
Neelakantan H, Vance V, Wetzel MD, et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2018;147:141-152. PubMed
Awosemo O, Neelakantan H, Watowich S, et al. Development & validation of LC-MS/MS assay for 5-amino-1-methyl quinolinium in rat plasma: Application to pharmacokinetic and oral bioavailability studies. J Pharm Biomed Anal. 2021;204:114255. PubMed
Dimet-Wiley A, Wu Q, Wiley JT, et al. Reduced calorie diet combined with NNMT inhibition establishes a distinct microbiome in DIO mice. Sci Rep. 2022;12(1):484. PubMed
Neelakantan H, Brightwell CR, Graber TG, et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2019;163:481-492. PubMed
Dimet-Wiley AL, Latham CM, Brightwell CR, et al. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mimics and boosts exercise-mediated improvements in muscle function in aged mice. Sci Rep. 2024;14(1):15554. PubMed
Chanvillard L, Lantermans HC, Wall C, et al. NNMT inhibition counteracts tubular senescence and fibrosis in early stages of chronic kidney disease. Cell Rep. 2026;45(1):116823. PubMed
Akar S, Duran T, Azzawri AA, et al. Small molecule inhibitor of nicotinamide N-methyltransferase shows anti-proliferative activity in HeLa cells. J Obstet Gynaecol. 2021;41(8):1240-1245. PubMed
ClinicalTrials.gov. Search for "5-amino-1MQ" and "5-amino-1-methylquinolinium": no registered studies. Accessed October 8, 2026. ClinicalTrials.gov
Fontes: publicações revisadas por pares indexadas no PubMed e registros de estudos no ClinicalTrials.gov. Cada citação foi conferida com o registro no PubMed.
Apenas para uso em pesquisa. Não destinado ao consumo humano.
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