5-Amino-1MQ
5-Amino-1MQ (CAS 1823379-69-8; código interno 5-Amino-1MQ) é um inibidor de molécula pequena da nicotinamida N-metiltransferase (NNMT), fornecido como pó liofilizado com pureza de ≥98% e peso molecula...
Certificado de Análise incluso em cada pedido.
Especificações Técnicas
| Pureza | ≥98% |
|---|---|
| Forma | Lyophilized Powder |
| Armazenamento | -20°C |
| Peso Molecular | 173.22 g/mol |
| Sequência | Small molecule — NNMT inhibitor |
| Número CAS | 1823379-69-8 |
Sobre Este Peptídeo
5-Amino-1MQ (CAS 1823379-69-8; código interno 5-Amino-1MQ) é um inibidor de molécula pequena da nicotinamida N-metiltransferase (NNMT), fornecido como pó liofilizado com pureza de ≥98% e peso molecular de 173,22 g/mol. NNMT é uma enzima citossólica que catalisa a N-metilação de nicotinamida usando S-adenosilmetionina (SAM) como doador de grupo metil, produzindo 1-metilnicotinamida (1-MNA) e S-adenosilhomocisteína (SAH). Como essa reação consome uma moeda importante de grupo metil dentro da célula, NNMT ocupa uma posição central na intersecção do metabolismo de um carbono, biossíntese de NAD+ e ciclo da metionina, tornando-a um assunto de considerável interesse em pesquisa metabólica.
5-Amino-1MQ foi desenvolvido como um inibidor competitivo que mimetiza estruturalmente o substrato nicotinamida, permitindo o engajamento seletivo do sítio ativo de NNMT. Seu peso molecular relativamente baixo facilita a permeabilidade celular, propriedade que o tornou uma ferramenta farmacológica amplamente adotada para perturbar a atividade de NNMT em sistemas de modelo celular e pré-clínico. Estruturalmente, o composto pertence à classe das metilquinolínios, caracterizada por um nitrogênio quaternário dentro do sistema de anel quinolina e um substituinte amino na posição 5 que confere seletividade sobre alvos de metiltransferase estruturalmente relacionados.
A expressão de NNMT é notavelmente elevada em tecido adiposo, certas linhagens de células cancerosas e tecidos envelhecidos, observações que motivaram pesquisadores a investigar o papel da enzima na regulação de adipogênese, gasto de energia celular e status de metilação de histonas e outras biomoléculas. Ao fornecer uma sonda confiável para suprimir a atividade de NNMT, 5-Amino-1MQ permite a interrogação controlada dessas vias in vitro e em modelos animais. Sua disponibilidade em forma liofilizada suporta estabilidade de longo prazo quando armazenada a −20 °C, garantindo condições experimentais reproduzíveis em estudos independentes.
Grupos de pesquisa que trabalham em áreas como síndrome metabólica, epigenética e biologia do envelhecimento empregaram 5-Amino-1MQ para delinear relações de causa e efeito entre atividade de NNMT e fenótipos metabólicos subsequentes. O composto é fornecido apenas para uso em pesquisa e não se destina ao consumo humano ou aplicação terapêutica.
Aplicações de Pesquisa
≥98% purity. Lyophilized Powder. Storage: -20°C. For research purposes only.
Mecanismo de Ação
5-Amino-1MQ funciona como um inibidor competitivo de NNMT ocupando a bolsa de ligação de nicotinamida do sítio ativo da enzima, bloqueando assim a transferência de um grupo metil de SAM para nicotinamida. Estudos cinéticos caracterizaram a constante de inibição (Ki) na faixa nanomolar a micromolar baixa, indicando engajamento de alta afinidade suficiente para reduzir substancialmente a produção de 1-MNA catalizada por NNMT em ensaios baseados em células. Como a reação é inibida competitivamente, experimentos de titulação dose-dependentes podem ser usados para modular—ao invés de simplesmente abolir—o resultado enzimático, fornecendo aos pesquisadores uma ferramenta ajustável para estudos mecanísticos.
A jusante da inibição direta de NNMT, o consumo reduzido de SAM leva a um aumento na proporção intracelular de SAM:SAH, um determinante chave da capacidade de metilação celular. Essa mudança foi associada em modelos experimentais a alterações nos padrões de metilação de histonas (particularmente marcas H3K4me3 e H3K27me3), mudanças na metilação de DNA em loci específicos e restauração do fluxo de precursor de NAD+ através da via de Preiss–Handler. Além disso, como a formação de 1-MNA é suprimida, pesquisas em modelos de adipócitos associaram o tratamento com 5-Amino-1MQ a mudanças no acúmulo de gotículas lipídicas e metabolismo mitocondrial, fenótipos que se propõe originarem da regulação gênica dependente de SAM alterada ao invés da competição simples de substrato enzimático direto.
Aplicações em Pesquisa
Devido ao seu perfil inibitório bem caracterizado e permeabilidade celular, 5-Amino-1MQ é empregado em uma gama de contextos de pesquisa in vitro e pré-clínico focados em biologia de NNMT e metabolismo de um carbono:
- Estudos de diferenciação de adipócitos: Investigar o papel de NNMT na regulação da diferenciação de 3T3-L1 ou adipócitos primários de pré-adipócitos, formação de gotículas lipídicas e programas transcricionais associados à adipogênese.
- Pesquisa de NAD+ e ciclo de metionina: Sondar como a inibição de NNMT remoldura as proporções intracelulares de SAM:SAH, disponibilidade de precursor de NAD+ e capacidade de metilação a jusante em linhagens de células cultivadas.
- Ensaios de regulação epigenética: Examinar mudanças nas marcas de metilação de histonas (por exemplo, H3K4me3, H3K27me3) e padrões de metilação de DNA consequentes à supressão farmacológica de NNMT.
- Metabolômica de linhagens de células cancerosas: Caracterizar a reprogramação metabólica que segue a inibição de NNMT em linhagens de células derivadas de tumores com expressão basal elevada de NNMT.
- Modelos de músculo esquelético e metabolismo mitocondrial: Avaliar efeitos na fosforilação oxidativa, marcadores de biogênese mitocondrial e utilização de substrato energético em sistemas de cultura de miotubos ou hepatócitos.
- Pesquisa de envelhecimento e senescência: Explorar a contribuição de NNMT ao secretoma de célula senescente e mudanças no status de metilação associadas a fenótipos de envelhecimento celular em modelos de células primárias.
Armazenamento e Manuseio
O armazenamento e manuseio adequados são essenciais para manter a integridade do peptídeo e garantir resultados confiáveis de pesquisa. Todos os peptídeos da Pepitiva Biolabs são fornecidos como pó liofilizado, proporcionando excelente estabilidade a longo prazo quando armazenados corretamente. Armazene peptídeos liofilizados a -20°C para armazenamento de longo prazo ou 2-8°C para uso de curto prazo. Uma vez reconstituídos, as soluções de peptídeos devem ser armazenadas a 2-8°C e utilizadas dentro do prazo especificado na documentação do produto. Sempre utilize água bacteriostática estéril para reconstituição e manuseie peptídeos em ambiente laboratorial limpo para prevenir contaminação. Evite ciclos repetidos de congelamento-descongelamento, pois o estresse térmico pode causar degradação do peptídeo e perda de atividade biológica.
Controle de Qualidade e Certificação
Este produto é fabricado sob rigorosos protocolos de controle de qualidade e verificado por testes analíticos abrangentes. Cada lote passa por análise HPLC de fase reversa para determinação de pureza e espectrometria de massa por ionização por electrospray (ESI-MS) para confirmação de identidade molecular. Um Certificado de Análise (COA) detalhado está disponível para download, documentando percentual de pureza, verificação de peso molecular, aparência e condições de armazenamento recomendadas. A Pepitiva Biolabs mantém rastreabilidade a nível de lote da síntese até a entrega, garantindo total transparência e controle de qualidade para sua pesquisa.
Perguntas Frequentes
Este produto é aprovado para uso humano?
Não. Este produto é destinado exclusivamente para pesquisa científica in vitro e uso laboratorial. Não é aprovado para uso humano ou veterinário, não se destina a fins diagnósticos ou terapêuticos, e não deve ser administrado a humanos ou animais em nenhuma circunstância.
Como reconstituir este peptídeo?
Adicione água bacteriostática estéril lentamente ao frasco, direcionando o fluxo contra a parede de vidro ao invés de diretamente sobre o pó liofilizado. Agite suavemente o frasco até que o pó esteja completamente dissolvido — não agite vigorosamente. O volume de reconstituição recomendado depende da concentração desejada. Consulte a documentação do produto para orientação específica.
Posso obter um Certificado de Análise (COA)?
Sim. Um Certificado de Análise é incluído com cada pedido e também está disponível para download na página do produto. O COA documenta pureza por HPLC, confirmação de identidade por espectrometria de massa, número do lote, data de produção e recomendações de armazenamento.
Apenas para uso em pesquisa. Não destinado ao consumo humano.